Een literaire roman over de onafscheidelijke George en de mentaal zwakke Lennie, die na een beschuldiging van aanranding ander werk zoeken op een boerderij. Daar ontstaan opnieuw spanningen wanneer Curleys vrouw met de mannen flirt en Curley Lennie uitdaagt. In het gevecht verbrijzelt Lennie Curleys hand, waarna het incident wordt toegedekt. Wanneer Curleys vrouw Lennie opnieuw opzoekt, mondt dit uit in een drama en moeten George en Lennie vluchten. De kern ligt bij afhankelijkheid, kwetsbaarheid en escalerende conflicten in een omgeving van tijdelijk werk en sociale spanning.
George en de mentaal zwakke Lennie zijn onafscheidelijk. Als Lennie wordt beschuldigd van aanranding van een meisje moeten ze op zoek naar ander werk, dat ze vinden op de boerderij van de vader van Curley. Ook daar gaat het mis. Curley merkt dat zijn vrouw met de mannen flirt en daagt Lennie uit. In het gevecht dat daarop volgt verbrijzelt Lennie Curleys hand. De zaak wordt in de doofpot gestopt, maar zijn vrouw zoekt Lennie opnieuw op, wat eindigt in een drama; George en Lennie moeten vluchten.